Marie Goret
Lauréate 2026

Résumé du travail

DNM2, qui code une GTPase impliquée dans l’endocytose et la dynamique membranaire, est muté dans deux maladies distinctes : la myopathie centronucléaire (CNM) et la neuropathie de Charcot-Marie-Tooth (CMT). Alors que la CNM est causée par des mutations avec gain de fonction, les mécanismes à l’origine de la CMT restaient jusqu’à présent mal compris.

Cette étude montre que la CMT résulte d’une perte de fonction de DNM2 et, fait remarquable, que les mutations responsables de la CNM et de la CMT peuvent se compenser mutuellement. Leur association rétablit l’activité biochimique in vitro et corrige les phénotypes neuromusculaires in vivo.

Ces résultats établissent un paradigme sans précédent dans lequel deux mutations pathogènes d’un même gène se contrebalancent, et apportent la première preuve de concept selon laquelle l’augmentation de l’activité de DNM2 constitue une stratégie thérapeutique pour la CMT liée à DNM2. Plus largement, ils ouvrent de nouvelles perspectives pour cibler les voies du trafic membranaire dans les neuropathies héréditaires.